La población de la Cuenca se concentra fundamentalmente en el valle del Sixaola (cuenca baja), mientras que las cuencas media y alta muestran baja densidad de población.
La población indígena nativa de etnias Bribri, Cabécar y Teribe se localiza en el extenso territorio de las cuencas alta y media. En la cuenca baja habita población indígena nativa y no nativa (Ngöbe-Buglé), ocupada en las plantaciones de banano.
